GCS - se ky ilaç? Veprimit dhe efektet e drogës Glukokortikoide

Me siguri ju keni dëgjuar ndonjëherë të hormoneve steroide. Trupi ynë vazhdimisht prodhon ato për të rregulluar proceset jetësore. Në këtë artikull, ne do të konsiderojë glukokortikoideve - hormoneve steroide, të cilat janë prodhuar në lëvore veshkave. Ndërsa shumica prej nesh janë të interesuar në analoge e tyre sintetike - SKQ. Çfarë është ilaç? Për të cilat ata janë përdorur dhe çfarë lloj të dëmit që shkaktojnë? Le të shohim.

Informacione të përgjithshme në lidhje me SKQ. Çfarë është ilaç?

Organizmi ynë përmbledh hormone steroide të tilla si glukokortikoideve. Ato janë prodhuar nga lëvore veshkave, dhe përdorimi i tyre është i lidhur kryesisht me trajtimin e pamjaftueshmërisë veshkave. Në ditët e sotme, duke përdorur jo vetëm glukokortikoideve natyrore, por edhe analoge e tyre sintetike - SKQ. Çfarë është ilaç? Për njerëzimin, këto analoge do të thotë shumë, pasi kanë në trup anti-inflamator, imunosupresive, antishock, efekt anti-alergjik.

Glukokortikoideve janë bërë përdorur si droga (të përmendura në nenin - Kryeministri) në 40-vitet e shekullit XX. Deri në fund të viteve '30 të shekullit të njëzetë, shkencëtarët kanë gjetur komponimet steroide hormoneve në lëvore veshkave të njeriut, dhe në vitin 1937 ai u zgjodh deoxycorticosterone mineralkortikoid. Në fillim të viteve 40-ta u nxjerrë hydrocortisone glucocorticoid dhe kortizon. Efektet farmakologjike e kortizon dhe hydrocortisone ishin aq të ndryshme, që u vendos të përdorin ato si droga. Pas disa kohe, shkencëtarët kanë kryer sintezën e tyre.

Glukokortikoidi më aktiv në organizmin e njeriut është - kortizolit (analoge - hydrocortisone, çmimi i të cilit - 100-150 rubla), dhe kjo është konsideruar si një i madh. Është gjithashtu e mundur që të ndajë më pak aktive: corticosterone, kortizon, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Nga të gjitha glukokortikoideve natyrore si përdorimi i drogës gjendet vetëm hydrocortisone dhe kortizon. Megjithatë, kjo e fundit efekte anësore shkaqet më shpesh se çdo hormon tjetër, e cila është arsyeja pse në kohën e tashme përdorimi i saj në mjekësi është i kufizuar. Deri më sot, përdoret vetëm hydrocortisone glucocorticoid ose esters saj (hemisuccinate hydrocortisone dhe acetate hydrocortisone).

Lidhur Glukokortikosteroidet (glukokortikoide sintetike), aktualisht ne sintetizuar një numër të agjentëve të tilla, ndër të cilat fluoruar (flumethasone, triamcinolone, betametasone, dexamethasone, etj) dhe jo-fluoruar (metilprednizolone, prednisolone, prednisone) glukokortikoideve.

agjentë të tilla aktive se sa homologët e tyre natyrore, dhe janë të nevojshme për trajtimin e dozave të vogla.

Mekanizmi i veprimit të kortikosteroideve

Veprimi i glukokortikoideve në nivel molekular nuk është kuptuar plotësisht. Shkencëtarët besojnë se këto barna të veprojë në qelizat në nivelin e rregullimit të transkriptimit të gjeneve.

Kortikosteroidet ndërveprojnë me receptorët brendaqelizore glucocorticoid janë të pranishme pothuajse në çdo qelizë të trupit të njeriut. Në mungesë të receptorëve të hormoneve (të cilat janë proteina cytosolic) janë çaktivizuar thjesht. Në shtetin pasiv, ata janë pjesë e heterocomplexes, të cilat përfshijnë edhe immunophilin, proteina tronditëse ngrohje dhe kështu me radhë.

Kur steroid depërtojnë qelizat (nëpërmjet membranës), ato lidhen për receptorët dhe aktivizuar komplekse "glukokortikoid + receptor", pas të cilit hyn në bërthamë qelizore dhe ndërvepron me rajonet e ADN-së të cilat janë vendosur në të gjenit promotori fragment steroid korresponduese (quhen gjithashtu glukokortikoid "u përgjigj elemente). Complex "+ receptor glukokortikoid" është në gjendje (pengojnë ose, anasjelltas, aktivizoni) për të rregulluar procesin e transkriptimit të gjeneve të caktuara. Kjo është ajo që çon në shuarjen ose stimulimin e ARNi, si dhe një ndryshim në sintezën e enzimeve të ndryshme dhe proteinat rregullatore që ndërmjetësojnë efektet qelizore.

studim ndryshme tregojnë se kompleksi "glukokortikoid + receptor", është në reaksion me faktorë të ndryshëm të transkriptimit, p.sh., të tilla si faktorit nukleare kappa B (NF-kB), ose aktivizues të proteinave transkriptimit (PV-1), që rregullon gjene përfshira në përgjigje imune, dhe inflamacion (molekula ngjitëse, gjenet cytokine, proteazës etj.).

Efektet kryesore të SKQ

Efektet glukokortikoideve në trupin e njeriut janë të shumta. Këto hormone kanë antitoksik antishock, imunnodepressivnoe, antiallergic veprim,, antiinflamatore dhe antiinflamatore. Le të marrin një vështrim nga afër se si veprimet e kortikosteroideve.

• efektet anti-inflamatore të kortikosteroideve. Shkaktuar shtypjen e veprimtarisë së phospholipase A liberatiou _2. Kur frenimi i këtij enzimë në trupin e njeriut shtypet (çlirim) ndalimin e acidit arachidonic dhe formimi i disa ndërmjetësuesve inflamatore (te tilla si prostaglandins, leukotrienes dhe troboksan t. D.). Për më tepër, Glukokortikosteroidet pritjes zvogëlon djersë, vasoconstriction (ngushtimi) kapilarët fluide, përmirësimin e microcirculation në inflamacion.
• Efekti anti-alergjik të SKQ. Është rezultat i reduktimit sekretimin dhe sintezën e ndërmjetësit të alergjisë, të zvogëlojë qarkulluese bazofilet, inhibimin e lirimit histamine nga bazofileve e ndjeshëm dhe qelizave direk, zvogëlimin e numrit të B- dhe T-limfocite, reduktimin ndjeshmërinë e qelizave te ndërmjetës të alergjisë, ndryshimet në përgjigje imune dhe ndalimin e prodhimit të antitrupave.
• Aktiviteti imunosupresive të SKQ. Çfarë është ilaç? Kjo do të thotë se droga pengojnë immunogenez, të shtypur prodhimin e antitrupave. Kortikosteroidet të pengojë migrimin e qelizave embrionale palcës kockore, pengojne aktivitetin e B dhe T limfocitet pengojne lirimin e citokinave nga makrofag dhe leukociteve.
• Anti-toksike dhe efekti antishock i kortikosteroideve. Efekti i hormoneve të shkaktuara nga presioni i lartë të gjakut tek njerëzit, si dhe aktivizimi i enzimave të mëlçisë të përfshira në metabolizmin e ksenon dhe endobiotikov.
• Aktiviteti mineralkortikoid. Glukokortikosteroidet kanë aftësinë për të frenoj natriumi dhe ujë në trup, stimuluar nxjerrje e kaliumit. Kjo zëvendësuesit sintetike nuk janë aq i mirë sa hormoneve natyrore, por është efekti në trup që ata kanë.

Farmakokinetika

Për kohëzgjatjen e veprimit të steroid sistemike mund të ndahen në:

1. Glukokortikoide veprim të shkurtër (p.sh., hydrocortisone, çmimi i të cilave varion nga 100 deri në 150 rubla).
2. Glukokortikoide me një kohëzgjatje mesatare të veprimit (prednisolon (reagimet e cila nuk është shumë e mirë), metilprednizolone).
3. Glukokortikosteroidet me veprim të zgjatur (triamcinolone acetonidit, dexamethasone, betametasone).

Por jo vetëm për kohëzgjatjen e Glukokortikoide mund të përcaktohet. Klasifikimi i tyre mund të jetë edhe mënyra e administrimit:

• oral;
• intranasal;
• Glukokortikosteroidet thithur.

Ky klasifikim, megjithatë, zbatohet vetëm për Glukokortikoide sistemit.

Ka disa lloje të drogës në formën e ointments dhe krem (kortikosteroideve lokale). Për shembull, "Afloderm". Shqyrtime të formulimeve të tilla janë të mira.

Le të shikojmë në llojet e kortikosteroidet sistemike vetëm.

steroid me gojë zhytur krejtësisht në zorrë, pa shkaktuar probleme. Aktive lidhet me proteinat ne plazmës (transcortin, albumin). Përqendrimi maksimal i kortikosteroideve oral në gjak është arritur pas 1,5 orë pas administrimit. Ata nënshtrohet biotransformation në mëlçisë, veshkave (pjeserisht) dhe indeve të tjera nga konjugimit te glukuronid ose sulfate.

Rreth 70% e SKQ konjuguar excreted në urinë, një 20% në feces do të treguar më pas, dhe pjesa tjetër - me lëngje të tjera biologjike (p.sh., vonë). Gjysma - nga 2 deri në 4 orë.

Ju mund të krijoni një tabelë të vogël me parametrat farmakokinetike e kortikosteroidet me gojë.

Glukokortikoide. Droga (emrat)	Gjysmë-jeta e indeve	Plasma gjysmë-jetës
hydrocortisone	8-12 orë	0,5-1,5 orë
kortizon	8-12 orë	0.7-2 orë
Prednisolon (komente nuk janë shumë të mira)	18-36 orë	2-4 orë
metilprednizolone	18-36 orë	2-4 orë
fluokortolone	18-36 orë	3.5 orë
dexamethasone	36-54 orë	05:00

steroid thithur në praktikën moderne klinike paraqitur acetonid triamcinolone, fluticasone propionate, furoat mometazoni, budesonid dhe dipropionate beklometazone.

parametrat farmakokinetike mund të paraqitet në një tabelë:

Glukokortikoide. Droga (emrat)	Aktiviteti lokal anti-inflamator	vëllimi i shpërndarjes	Plasma gjysmë-jetës	Efikasiteti i kalimit përmes mëlçisë
dipropionate beklometazone	0.64 njësi.	-	0.5 orë	70%
budesonid	1 njësi.	4.3 l / kg	1,7-3,4 orë	90%
triamcinolone acetonide	0.27 njësi.	1.2 l / kg	1.4-2 orë	80-90%
fluticasone propionate	1 njësi.	3.7 l / kg	3.1 orë	99%
flunisolide	0.34 njësi.	1.8 l / kg	1.6 orë	-

steroid hundës në mjekësi sot paraqitur propionate fluticasone, flunisolide, triamcinolone acetonid, furoat mometazoni, budesonid dhe dipropionate beklometazone. Disa prej tyre janë quajtur të njëjtën mënyrë si kortikosteroidet thithur.

Pas aplikimit të kortikosteroideve të intranasal dozës së absorbuar në zorrë dhe një pjesë tjetër vjen nga mukozën udhë ajrore direkt në gjak.

Glukokortikoide, të bllokuar në traktin e tretjes, janë zhytur për rreth 1-8 për qind, dhe të kalojë së pari përmes mëlçisë biotransformed pothuajse tërësisht të metabolitëve joaktive.

Glukokortikoide të cilat kanë marrë në gjak, hydrolyze për substancat joaktive. Këtu është një tabelë me parametrat e tyre farmakokinetike:

Glukokortikoide. përgatitjet	Bioavailability kur hyjnë në gjak, si një përqindje	Bioavailability kur përthithet nga traktit gastrointestinal, në përqindje
budesonid	34	11
dipropionate beklometazone	44	20-25
furoat mometazoni	<0.1	<1
triamcinolone acetonide	Ska informacione	10,6-23
fluticasone propionate	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Droga të tilla si "Afloderm" (reagime cili mban popping up në neto), për të përshkruar veçmas nuk ka kuptim. Secili prej tyre është përbërës kryesor aktiv, e cila ka të ngjarë të ketë qenë tashmë të përmendura më lart. Këto barna - kortikosteroidet lokale, dhe ata janë të përfaqësuar më shpesh në formën e ointments ose krem.

Vendosin terapi glucocorticosteroid (tregues për përdorim)

Për çdo lloj të Glukokortikoide indikacione saj për përdorim. Kështu, kortikosteroidet me gojë janë përdorur për të trajtuar:

• semundja Crohn;
• koliti ulcerativ;
• çrregullimet intersticiale e mushkërive;
• sindroma e distresit respirator akut;
• pneumonia e rëndë;
• sëmundje kronike obstruktive pulmonare në fazën akute;
• astma bronkiale;
• tiroidet subakut;
• hyperplasia kongjenitale veshkave (në këtë rast, një person nuk prodhon corticoids veten e tij dhe është i detyruar të marrë analoge e tyre sintetike);
• pamjaftueshmëri akut i veshkave.

Gjithashtu steroid janë përdorur në terapinë e zëvendësimit të dështimit primar dhe sekondar napochechnikovoy.

kortikosteroidet intranasal janë përdorur për:

• rhinitis idiopatike (vasomotor);
• rhinitis jo-alergjike me eozinofilisë;
• hundë pilipoze;
• gjithëvjetor rhinitis alergjik (vazhdueshme);
• rhinitis alergjik sezonal (përhershme).

kortikosteroidet thithur përdoren për trajtimin e semundjes pulmonare obstruktive kronike, astma bronkiale.

contraindications

Masat paraprake duhet t'i trajtojnë GCS në këto situata klinike:

• qumeshtit;
• glaukoma;
• Disa sëmundje të kornesë, të cilat janë të kombinuara me anomalitë e epitelit;
• fungale ose sëmundjeve virale e syrit;
• infeksion purulent;
• periudha vaksina;
• sifilizi;
• forme aktive e tuberkulozit;
• infeksion herpes;
• infeksioneve sistemike fungale;
• disa sëmundje mendore me simptoma produktive;
• shkallë të rëndë të dështimit të veshkave;
• hipertension;
• tromboembolise;
• ulcera duodenale ose stomak;
• diabet;
• sëmundja Cushing.

kortikosteroidet Strictly kundërindikuar intranasal në raste të tilla:

• nosebleeds shpeshta në histori;
• diatez hemorragjike;
• hypersensitivity.

Glukokortikoide: efektet anësore

Efektet anësore të kortikosteroideve mund të ndahet në lokal dhe sistemik.

efekte anësore lokale

Ndarë në efektet e kortikosteroidet thithur dhe intranasal.

1. Efektet anësore lokale nga Glukokortikoide thithur:

• kolle;
• dysphonia;
• Candidiasis i kavitetin oral dhe faring.

2. Efektet anësore lokale të kortikosteroideve intranasal:

• shpim të septumit nazal;
• nosebleeds;
• djegia dhe membranat mukoze të thatë të hundës dhe fyt;
• teshtimë;
• hundë itchy.

efekte anësore sistemike

Ndarë në bazë të pjesëve të trupit, të cilat operojnë.

1. Pjesë e sistemit nervor qendror:

• psikozat;
• depresioni;
• eufori;
• pagjumësi;
• nervozizëm.

2. Që sistemin kardiovaskular:

• tromboembolise;
• trombozë venë të thellë;
• presionit të lartë të gjakut;
• myocardiodystrophy.

3. Nga e sistemit riprodhues:

• hirsutism;
• vonuar zhvillimin seksual;
• disfunksioni seksual;
• Cikli menstrual paqëndrueshme.

4. Nga sistemin e tretjes:

• mëlçisë yndyrore;
• pankreatiti;
• gjakderdhje nga traktit gastrointestinal;
• ulcerat steroide e stomakut dhe zorrëve.

5. Nga e sistemit endokrin:

• diabet;
• sindroma e Cushing;
• obeziteti;
• atrofi i lëvore veshkave për shkak të frenimin e funksionit të saj.

6. Nga ana e parë:

• glaukoma;
• prapmë cataracts subcapsular.

7. Nga sistemit musculoskeletal:

• muskul;
• miopatia;
• rrëgjuar rritjen e fëmijëve;
• avascular nekrozë e kockave frakturat;
• osteoporosis.

8. Për lëkurë:

• alopecia;
• striae;
• hedh lëng i lëkurës.

9. Efekte të tjera anësore:

• forma akute infektive dhe kronike e proceseve inflamatore;
• ënjtje;
• sodium dhe uji mbajtje në trup.

masat parandaluese

Në disa raste, kortikosteroidet duhet të përdoren me kujdes.

Për shembull, pacientët me cirrozë, hypothyroidism, hypoalbuminemia, dhe pacientët senile apo të moshuarit mund të rritet veprimi i kortikosteroideve.

Në aplikimin e kortikosteroideve gjatë shtatzënisë duhet të marrë parasysh efektin e pritshëm të trajtimit për nënën dhe rrezikun e një efekt negativ të drogës në të fetusit, si kortikosteroidet mund të prishin zhvillimin e rritjes së fetusit dhe madje edhe defekte të tilla si shije dysh dhe kështu me radhë.

Nëse gjatë përdorimit të SKQ pacienti vuan infeksion (li e dhenve, fruthi, dhe kështu me radhë. D.), Kjo mund të ndodhë shumë seriozisht.

Ne trajtimin e pacientëve me kortikosteroide ose sëmundjeve autoimune inflamatore (artrit reumatoid, sëmundjeve të zorrëve, sistemik lupus eritematosus dhe si. D.) pamjeve rezistencë steroid mund të vëzhgohet.

Pacientët që marrin steroid me gojë për një kohë të gjatë, është e nevojshme në mënyrë periodike për të marrë gjak okult fekal dhe të kalojë fibroezofagogastroduodenoskopiyu si ulçerë steroide gjatë trajtimit me kortikosteroide mund të mos jenë të shqetësuar.

Në 30-50% të pacientëve të trajtuar me kortikosteroide për një kohë të gjatë, të zhvilluar osteoporozën. Si rregull, ajo ndikon në këmbë, dorë, legen, brinjë, shpinë.

Ndërveprimi me droga të tjera

Të gjitha Glukokortiksoteroide (klasifikimi nuk ka rëndësi këtu) kur në kontakt me droga të tjera të japin një efekt të caktuar, dhe ky efekt nuk është gjithmonë pozitive për trupin tonë. Ja se çfarë ju duhet të dini para se të aplikoni kortikosteroidet në lidhje me droga të tjera:

1. GCS dhe Antacids - Glukokortiksoteroide absorbimi zvogëlohet.
2. GCS dhe barbiturates, phenytoin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - Glukokortiksoteroide biotransformation në mëlçi është rritur.
3. GCS dhe isoniazid, erythromycin - Glukokortiksoteroide biotransformation në mëlçi ul.
4. SCS dhe salicylates, fenilbutazon, barbiturates, dixhitoksinë, penicilinë, chloramphenicol - eliminimin të gjitha këtyre barnave është rritur.
5. GCS dhe isoniazid - një shkelje e psikikës njerëzore.
6. Kortikosteroidet dhe reserpine - lindja e shtetit depresive.
7. GCS dhe triciklike kundër depresionit - rritur e presionit intraokular.
8. GCS dhe agonists - veprimi i këtyre barnave është në rritje.
9. Kortikosteroidet dhe theophylline - veprim anti-inflamator i glukokortikoideve rritet, zhvillimin e efekteve kardiotoksike.
10. SCS dhe diuretike, amfotericin B, mineralkortikoid - rrit rrezikun e hypokalemia.
11. GCS dhe indirekte antikoagulant, fibrinolytics, butadiene, ibuprofen, acid ethacrynic - mund të ndjekur nga komplikimet hemorragjike.
12. SCS dhe indomethacin, salicylates - ky kombinim mund të shkaktojë lezione ulqeroze e traktit gastrointestinal.
13. Kortikosteroidet dhe paracetamol - toksiciteti i drogës është rritur.
14. Kortikosteroidet dhe azathioprine - rrit rrezikun e cataracts, Miopatia.
15. GCS dhe Merkaptopurinë - kombinim mund të çojë në rritjen koncentrim i acidit urik në gjak.
16. GCS dhe hingamin - amplifikuar efektet e padëshiruar e kësaj droge (perde corneal, myopathy, pezmatim i lëkurës).
17. GCS dhe methandrostenolone - plotësoj efektet negative të glukokortikoideve.
18. Kortikosteroidet dhe preparate hekuri, androgens - rrit sintezën e eritropoietinës, dhe kundër këtij sfondi, dhe rritjen e erythropoiesis.
19. SKQ dhe hypoglycemic droga - reduktimi pothuajse e plotë e efektivitetit të tyre.

përfundim

Steroid - droga, pa të cilat mjekësia moderne është gjasa që të kushtojë. Ata janë përdorur për trajtimin e fazave shumë të rënda të sëmundjes, ose thjesht për të rritur veprimin e një droge. Megjithatë, si me të gjitha barnat, Glukokortikosteroidet efekte anësore dhe kanë contraindications shumë. Mos harroni në lidhje me të. Mbi ne kemi shënuar të gjitha rastet kur nuk është e nevojshme për të përdorur steroid dhe kanë dhënë edhe një listë të ndërveprimit të kortikosteroideve me droga të tjera. mekanizmi i veprimit të kortikosteroideve dhe të gjitha efektet e tyre gjithashtu janë përshkruar në detaje këtu. Tani të gjithë ju duhet të dini për SKQ, është në një vend - këtë artikull. Megjithatë, në çdo rast, nuk do të fillojnë trajtimin vetëm pas leximit të informata të përgjithshme rreth SKQ. Këto barna, natyrisht, mund të blihen pa recetë, por pse nuk keni nevojë për të? Para se të përdorni ndonjë drogë për herë të parë duhet të konsultoheni me një specialist. Të jetë i shëndetshëm dhe jo vetë-mjekoj!